中国科学院水生生物研究所揭示鱼类天然免疫受体NOD1抗病毒作用机制
中国科学院水生生物研究所昌鸣先研究员团队发现，在正常的生理条件下，NOD1基因的敲除显著损害促炎性细胞因子以及视黄酸诱导基因-I样受体（Retinoic acid inducible gene I like receptors, RLRs）所介导的抗病毒信号通路中关键靶基因的转录，这表明NOD1缺陷鱼已经有一个受损的免疫系统。在病毒感染的情况下，NOD1基因的敲除将影响病毒复制以及幼鱼存活。进一步研究发现，NOD1可以作为SVCV（ssRNA 病毒）的受体，识别并结合SVCV；NOD1不仅能增强MDA5a与poly I:C（dsRNA）的结合，而且能通过靶向MDA5剪接异构体和TRAF3，正调控MDA5a-MAVS和TRAF3-MAVS复合体的形成，从而诱导干扰素和干扰素刺激基因（ISGs）的产生。此外，我们的研究也显示NOD1增强MDA5与dsRNA结合、正调控MDA5-MAVS复合体形成的作用保守存在于哺乳动物中。有趣的是，鱼类MDA5剪接异构体MDA5a与MDA5b对NOD1的调控呈现截然相反的方式，MDA5a能够增强NOD1蛋白的表达，但是MDA5b却通过泛素-蛋白酶体途径降解NOD1蛋白。由于哺乳动物MDA5不存在选择性剪接，因此MDA5短型的剪接异构体对NOD1蛋白的降解作用特异存在于硬骨鱼类中。
鱼类NOD1调控先天免疫反应的作用模型图
新闻来源：中国科学院水生生物研究所
